2023-07-03
Il nostro nuovo farmaco Cal-101 (Idelalisib) è in blocco! CAL-101 non è sensibile alle altre subunità di classe I PI3K tra cui p110α, p110β e p110γ. CAL-101 blocca specificamente l'espressione CD63 mediata da FC? R1 p110Δ con un EC50 di 8 nM nel basofilo primario. CAL-101 presenta una maggiore attività nelle cellule di leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) e di leucemia linfocitica cronica (CLL) rispetto alle cellule acute mieloidi mieloidi (AML) e neoplasma mieloproliferativo (MPN). CAL-101 produce la riduzione delle cellule Pakts473, PakTT308 e a valle S6 nelle cellule SU-DHL-5, KARPAS-422 e CCRF-SB con EC50 da 0,1 a 1,0 μm [1]. CAL-101 induce la citotossicità selettiva nelle cellule CLL indipendentemente dallo stato mutazionale IGVH o dalle citogenetiche interfase, principalmente attraverso un meccanismo dipendente dalla caspasi. CAL-101 induce la citotossicità preferibilmente alle cellule CLL rispetto alle normali cellule B, senza produrre citotossicità in altre cellule ematopoietiche, rispetto a LY294002. CAL-101 manca di potenziale citotossico diretto per le cellule T e le cellule della natura killer (NK). CAL-101 può inibire la produzione di citochine infiammatorie, come IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ e citochine indotte dall'attivazione, come CD40L. CAL-101 antagonizza anche la sopravvivenza delle cellule CLL mediata da CD40L [2]. AL-101 induce un accumulo di cellule in G1 e una diminuzione della popolazione in fase S nelle cellule L1236 e L591, che indica CAL-101 come una nuova strategia per il trattamento del linfoma di Hodgkin (HL) [3]. Siamo disponibili per diversi intermedi correlati 1) CAS 385-02-4,2-fluo